Saison 2

L'épisode s'ouvre sur un flashback, le Dr Mike et l'infirmière Thomas fêtent tranquillement Halloween au sein de leur hôpital quand ils sont dérangés par Jane Hollis, la femme enceinte d'un patient nommé Bill Hollis. L'état de son mari empire et elle pousse le médecin et l'infirmière à s'occuper de lui. Ne voulant pas rater la fête, le Dr Mike décide de tuer Bill et de le jeter dans le mystérieux marais en face de l’hôpital, sans que sa femme ne sache ce qui se passe réellement. De nos jours, Cathy Munsch décide d'améliorer le système médicale américain en devenant la responsable de son propre hôpital. Elle engage donc les docteurs Brock Holt et Cassidy Cascade ainsi que son ancienne élève, Zayday Williams, dont elle est devenue le mentor. Mais elle choque tout le monde quand elle décide d'engager les Chanel à rejoindre l’hôpital pour y étudier le métier de médecin. Mais un nouveau tueur fait surface au sein de l’hôpital. Pour le moment, on ignore le destin de Hester, arrêtée par Denise après avoir avouée être à l'origine de la tuerie de l'université Wallace.

Tyler, un nouveau patient victime d'une hideuse déformation, arrive à l’hôpital dans l'espoir d'y trouver un remède. Chad décide de retrouver Chanel pour tenter de la reconquérir et découvre en même temps un secret concernant Brock. Bien décidée à ne pas laisser les évènements se terminer comme le massacre de l'université, Cathy décide de contacter Denise Hemphill, devenue agent spécial au F.B.I après sa formation à Quantico, pour enquêter. Mais tout va pousser l'équipe à prendre contacte avec Hester, emprisonnée, pour essayer de comprendre comment réfléchit le tueurs.

Suite à la mort de Tyler, Denise, Cathy et les Chanels rendent une nouvelle fois visite à Hester pour l’interroger sur les meurtres. Elles prennent aussi contacte avec Lynn, le seul survivant du massacre d'Halloween. Chad demande Chanel en mariage pour prendre de l'avance sur Brock. L'arrivée d'une nouvelle patiente va rapprocher Chanel #3 et Cassidy.

Après la mort de Chad, Chanel est dévastée. L'équipe décide d'organiser une soirée d'Halloween à l’hôpital pour attirer le tueur mais rien ne se passe comme prévu. En plus de cela, le déplacement de Hester au sein de l’hôpital par Cathy et Denise va pousser la jeune femme à assouvir son besoin de vengeance.

Denise est en état de mort cérébrale après l'attaque du tueurs. Cathy décide de la cryogéniser en secret avec l'aide de Zayday pour la maintenir en vie dans l'attente d'un éventuel remède mais aussi pour éviter un scandale. Malheureusement, les patients empoisonnés par le tueurs lors de la soirée d'Halloween sont retrouvés tous morts. Mais finalement, ce massacre sert de pub à l’hôpital qui est remplis de nouveaux patients. L'équipe se concentre sur le cas de Penelope Hotchkiss, une femme qui change sans arrêt d'accent sans le savoir.

L’hôpital est en manque de sang. Chanel propose à Cathy d'organiser une course au sang, celui ayant récolté le plus de sang gagnera un prix. Ingrid, qui est en fait la sœur de Agatha Bean, la bonne des Chanel à l'université Wallace, décide de passer à la vitesse supérieur pour venger la mort de sa sœur dont le visage a été brulé par Chanel avec une friteuse trafiquée par Hester. Depuis qu'elle est redevenue Chanel #6 et qu'elle vit avec les Chanel, Hester s'ennuie. Chanel décide donc de proposer à Cathy de l'embaucher.

La main de Brock devient de plus en plus incontrôlable et gâche complétement ces chances avec Chanel. Une nouvelle patiente arrive à l’hôpital, ayant avalée son jumeau quand elle était dans le ventre de sa mère, ce dernier s'est à moitié développé, lui imposant des bras et des jambes supplémentaires. Chanel #3 pense avoir trouvée pourquoi Cassidy pense être mort. Mais lors des tests, elle découvre que sa personnalité pourrait faire de lui un psychopathe, ce qui la rapproche du secret de Cassidy.

Cathy est surprise par le retour de Wes, atteint de douleurs abdominal depuis sa rupture avec Cathy qui ne le soutenait pas et essayait de l'éloigner de Grace. Brock commence à se rendre compte que sa relation avec Chanel n'a pas d'avenir quand sa différence d'âge avec la jeune fille devient trop importante. Zayday et Chamberlain mettent en place un plan pour capturer un échantillon du costume du tueur.

Les trois tueurs s'associent pour s'attaquer aux Chanel mais le plan est un ratage total. Hester décide de les réunir pour leurs donner des leçons sur comment être un bon tueur en série. Les Chanel sont invitées par le Dr Scarlett Lovin, la présentatrice de leurs talk-show médical préféré, pour participer à l'émission. Elles acceptent même si le fait qu'elle ne soit pas vraiment médecins est un risque.

Cassidy est incapable de tuer #3, ce qui énerve grandement Ingrid qui est frustrée de ne pas arriver à tuer les Chanel. Mais cette dernière décide de passer à la vitesse supérieur en fabriquant une bombe pour en finir une bonne fois pour toutes. Hester pousse Brock a épouser Cathy pour qu'il puisse hériter de sa fortune et fuir avec elle mais #5 remet en question l'état de Cathy en déclarant qu'elle est à un stade de sa maladie où elle peut encore être sauvée.